贝伐珠单抗治疗患者蛋白尿发生率及后续肾功能损害：单中心回顾性观察研究（文献阅读5）

京都大学-肿瘤内科-武藤学

研究背景

贝伐珠单抗治疗（BV）极大地改善了多种晚期癌症患者的生存，但也存在毒副作用。

蛋白尿作为BV治疗的常见不良反应需要额外关注，在临床上，肾功能不全CKD患者一旦出现蛋白尿，往往预示着肾脏预后不良和心血管风险增加，需要及时干预。

但是目前并没有充分的数据说明蛋白尿是否一定意味着严重的肾损伤风险，因为同样有研究显示BV所致蛋白尿可能与轻度可逆的肾功能下降相关。

因此本文的一大目标在于探究**“BV相关蛋白尿与后续肾功能及心血管结局”**这一临床问题的空白

知识补充：

• 贝伐珠单抗（BV）是一种针对VEGF-A（血管内皮生长因子（VEGF））的人源单克隆抗体，可延长患者生存期，在多种癌症治疗中发挥重要作用

研究方法

• 数据收集：通过电子病历系统提取患者基本信息、临床数据、实验室检查、尿蛋白定性结果与eGFR值。
• 统计分析：采用卡方检验（Chi-square）或Fisher精确检验（Fisher's exact test）进行组间比较。数据分析软件采用R语言（版本3.5.0）

结果解读

直接结论：在BV治疗中出现蛋白尿并不意味着患者一定会发生不可逆的肾损害或危及生命的并发症

P.S. 又是一个阴性结果ww

• 超过四分之一（27.1%）的患者在BV治疗中出现了显著蛋白尿（尿蛋白≥2+），表明蛋白尿是BV治疗中非常普遍的现象。
• 仅有4例患者（0.5%）的肾功能不全被认为与BV直接相关——蛋白尿的程度并不能有效预测肾功能不全或其他不良事件的发生

临床价值

因为既往经验临床上唱吧贝伐珠单抗相关蛋白尿的出现频率较高与肾功能不全联系在一起，导致治疗的中断，本文的结论提示实际上并不需要终止治疗（吐槽：真的吗？单中心的回顾性研究真的能起到指导作用吗？），对于那些生命预后有限且亟需BV控制肿瘤的患者，出现蛋白尿后谨慎地继续BV治疗是可行的选择，蛋白尿的出现不应简单地成为停止BV治疗的绝对指征

感想

在文献打卡的这些日本教授的文章中，我发现日本的期刊对于阴性结果的论文特别友好，这一篇从研究意义的角度上来讲是阴性结果，但是研究方法和单中心回顾性观察研究的过程都是比较优秀的，思路值得学习，但是也正因是单中心的回顾性研究，样本来源单一，可能存在选择偏倚，并且在样本的筛选标准中并未排除其他治疗方案同时进行的病人，所以最终结果的可靠性依旧存在一些问题。

总体而言是一篇局限性比较大，但是研究思路很经典的文章。